Introduzione: Il nuovo coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) è causa di una complessa malattia, COVID-19. Recentemente, è stata descritta un’associazione tra insorgenza del diabete o scompenso metabolico in pazienti diabetici, e infezione da SARS-CoV-2. Quattro vaccini anti-SARS-CoV-2, di cui due a mRNA e due a vettore virale, sono risultati sicuri ed efficaci nel ridurre le ospedalizzazioni e la mortalità. Due casi di diabete di nuova insorgenza dopo somministrazione dei vaccini Vaxzevria ChAdOx1-S e Comirnaty – BioNTech/Pfizer sono di seguito riportati. Caso clinico 1: Donna di 57 anni è stata ricoverata al pronto soccorso per polidipsia, iperglicemia, glicosuria e chetonuria una settimana dopo la prima somministrazione di Vaxzevria ChAdOx1-S. Gli esami ematochimici evidenziavano valore di HbA1c pari a 90 mmol/mol (10.38%), positività degli anticorpi anti-GAD, anti tirosina fosfatasi (Anti-IA2) e anti transglutaminasi IgA. Lo stato iperglicemico è stato trattato mediante opportuna idratazione e somministrazione di insulina rapida. Caso clinico 2: Donna di 61 anni riferiva comparsa di poliuria, polidipsia e astenia dopo la somministrazione della seconda dose di Comirnaty BioNTech. Gli esami di laboratorio effettuati al pronto soccorso hanno evidenziato iperglicemia e acidosi metabolica, trattate mediante opportuna idratazione e somministrazione di insulina rapida. L’emoglobina glicosilata era 102 mmol/mol (11.5%) ed elevati livelli di anticorpi anti-GAD e anti tireoperossidasi sono stati rilevati. Inoltre, due mesi dopo la somministrazione del vaccino, sono comparse lesioni eritematose maculopapulari a livello degli arti, associate a edema. La biopsia cutanea ha mostrato infiltrazione linfocitaria dermica, prevalentemente perivasale. Conclusione: I vaccini anti SARS-CoV-2 sono l’arma più efficace contro COVID-19 e hanno un ottimo profilo di sicurezza. I meccanismi fisiopatologici che sottendono la possibile associazione tra vaccini anti SARS-CoV-2 e scompenso metabolico del diabete sono sconosciuti. Tuttavia, la risposta immunologica indotta dai vaccini, caratterizzata da iperproduzione di citochine, potrebbe sovrapporsi ad una predisposizione a malattie autoimmuni già esistente, esacerbando l’infiammazione beta cellulare fino al manifestarsi del diabete conclamato.