TERAPIA ANTIDIABETICA E FUNZIONE BETA-CELLULARE EX-VIVO NEL DIABETE DI TIPO 2

Abstract

Sono ancora molto scarsi i dati circa l’associazione tra terapia antidiabetica e funzione diretta delle beta cellule nel diabete di tipo 2 (DM2). Nel nostro studio sono state utilizzate isole pancreatiche umane ottenute da 75 donatori DM2 [età: 71,2±8,6 anni, M/F:42/33; indice di massa corporea (IMC): 27,2±4,3 kg/m2; durata diabete: 9,7±7,8 anni; causa di morte: cardio-vascolare 64, trauma 10, altro 1], di cui è stato valutato il rilascio insulinico (RI, μU/isola/min) in risposta a glucosio (G) 3,3 mM, G 16,7 mM, e G 3,3 mM+arginina 20 mM (arg), nonché il relativo indice di stimolo (IS). Nel complesso, il RI in risposta a G 3,3 mM e G 16,7 mM era rispettivamente 0,03±0,01 e 0,05±0,03 μU/isola/min (p<0,001 G 16,7 vs G 3,3 mM) ed il relativo IS era 1,7±0,7. Il RI in risposta a G 3,3 mM+arg era 0,06±0,03 (p<0,001 arg vs G 3,3 mM) e l’IS corrispondente era 2,1±0,8. Rispetto ai dati ottenuti da 128 donatori non diabetici di simile età e IMC, soprattutto la secrezione in risposta al glucosio era significativamente ridotta nel DM2 (p<0,001). Sulla base dell’IS, i donatori DM2 sono stati suddivisi in due gruppi: gruppo A, con isole ancora rispondenti almeno in parte al glucosio (IS G≥1,5) e gruppo B, con isole non rispondenti al glucosio (IS G<1,5) ma sensibili all’arg (IS≥1,5) - secretagogo che agisce sugli step distali della secrezione insulinica. Questi due gruppi non differivano per le principali caratteristiche cliniche (età, IMC, durata diabete); tuttavia nel gruppo A i pazienti in trattamento con solo dieta o dieta+metformina (44%) erano significativamente più rappresentati (p<0,001) rispetto al gruppo B (11%). Viceversa, nel gruppo B i pazienti in trattamento con insulina e metformina +/-secretagoghi (89%) erano più rappresentati (p<0,001) rispetto al gruppo A (56%). Quindi le beta cellule di soggetti con DM2 mostrano una diversa sensibilità di risposta ai vari secretagoghi in relazione al tipo di terapia antidiabetica. Sono in corso studi molecolari per comprendere i meccanismi coinvolti. Supported by Rhapsody, H2020-IMI.


Tipo: CO
Codice: 78