Abstract
L’obesità è caratterizzata da un’espansione incontrollata della massa del tessuto adiposo con conseguente aumento di peso corporeo. Questa condizione è spesso associata ad insulino-resistenza e diabete di tipo 2. Le istone deacetilasi (HDAC) rivestono un ruolo cruciale nella regolazione epigenetica del metabolismo e della fisiologia del tessuto adiposo. Abbiamo dimostrato che l’inibizione selettiva delle HDAC di classe I migliora la funzionalità del tessuto adiposo bianco (WAT) e ne promuove il browning. In questo studio abbiamo esplorato il ruolo dell’HDAC3 nel metabolismo e nella funzione del WAT. L’ablazione genetica di Hdac3 nei tessuti adiposi di un modello murino (H3atKO) riprogramma il metabolismo attivando la trascrizione di geni rilevanti nella sintesi e nella beta-ossidazione degli acidi grassi. La conseguente induzione di un ciclo futile del metabolismo degli acidi grassi è stata confermata negli adipociti mediante somministrazione dell’isotopologo [U-13C]-Palmitato. L’inattivazione di Hdac3 rimodella il metabolismo WAT e aumenta l’espressione dei geni marcatori di grasso bruno, della funzionalità degli adipociti e dei geni coinvolti nel metabolismo ossidativo. I topi H3atKO mantengono la temperatura corporea a livelli più elevati rispetto ai topi normali quando esposti al freddo, indicando che l’inattivazione di Hdac3 nel tessuto adiposo stimola il browning del WAT. A questo proposito, abbiano osservato che il WAT da topi normali esposti al freddo ha un profilo di espressione genica simile a quello riscontrato nei topi H3atKO. Infine, l’ablazione di Hdac3 nel WAT influenza l’immunofenotipo del WAT viscerale, aumentando il numero di macrofagi M1 ed M2. Complessivamente, i nostri dati suggeriscono che HDAC3 giochi un ruolo critico nella regolazione della risposta adattativa del WAT al freddo e nella regolazione del turnover degli adipociti mediata da cellule del sistema immunitario, contribuendo al ricambio di cellule senescenti con adipociti più funzionali da precursori presenti nel WAT. [Con il sostegno della Fondazione CARIPLO 2015-0641, EU FP7 Marie Curie ITN NR-NET 606806, MIUR-PRIN2009K7R7R7NA].
Tipo: CO
Codice: 19