L’ipercolesterolemia abolisce gli effetti sulle piastrine del Glucagon-like Peptide 1

Introduzione. Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1), oltre a svolgere un ruolo cruciale nella omeostasi del glucosio, esercita effetti anche sul sistema cardiovascolare. In uno studio precedente, abbiamo dimostrato che in piastrine di soggetti sani GLP-1 (7-36), GLP-1 (9-36) e l’analogo Liraglutide, aumentano gli effetti inibitori della via ossido nitrico (NO)/cGMP/PKG/VASP e riducono lo stress ossidativo. Abbiamo anche evidenziato che tali effetti sono alterati nel diabete di tipo 2.
Scopo dello studio. Verificare il ruolo dell’ipercolesterolemia negli effetti del GLP-1 sulla risposta piastrinica.
Soggetti e Metodi: in piastrine di 45 ipercolesterolemici non diabetici (M/F 26/19; età 50±2 anni, BMI 25±1 kg/m2, CT 273±7 mg/dl, HDL 62±3 mg/dl, TG 173±16 mg/dl, LDL 183±6 mg/dl) e 20 soggetti sani di controllo (M/F 12/8; età 51±2 anni, BMI 24±0.3 kg/m2) è stata valutata la capacità dei peptidi del GLP-1 (100 nmol/l) di influenzare in vitro: i) gli effetti antiaggreganti del donatore di NO SNP (5 µmol/l) in risposta a ADP, Collagene, acido arachidonico (AA) (test di Born); ii) i livelli di fosforilazione di VASP-ser239 stimolati da SNP (WB); iii)l’attivazione delle vie PI-3K/Akt e MAPK/Erk-1/2 (WB); iv) la sintesi di specie reattive dell’ossigeno (ROS)(DCF-DA). Risultati: nei soggetti ipercolesterolemici, a differenza di quanto osservato nei soggetti sani, ciascun peptide del GLP-1 non ha modificato in maniera significativa: i) l’effetto antiaggregante di SNP in presenza di ADP (52% vs 51% con GLP-1 (7-36), 54% con GLP-1 (9-36), 52% con Liraglutide), Collagene (31% vs 36% con GLP-1 (7-36), 34% con GLP-1 (9-36), 31% con Liraglutide), AA (42% vs 44% con GLP-1 (7-36), 46% con GLP-1 (9-36), 42% con Liraglutide), ii) i livelli NO-indotti di pVASP (aumento del 3% con GLP-1 (7-36), 5% con GLP-1 (9-36) e 6% con Liraglutide); iii) i livelli di pAKT (decremento del 3% con GLP-1 (7-36), 2% con GLP-1 (9-36), 2% con Liraglutide) e pERK-2 (decremento del 2% con GLP-1 (7-36), 2% con GLP-1 (9-36), 4% con Liraglutide) in risposta al Collagene; iv) la sintesi di ROS indotta da AA (riduzione del 7% con GLP-1 (7-36), 3% con GLP-1 (9-36) e 5% con Liraglutide).
Conclusioni: l’ipercolesterolemia, in assenza di iperglicemia, è caratterizzata da resistenza agli effetti piastrinici del GLP-1.