La disglicemia si associa ad aumentato ricircolo di cellule T CD4 PD1+ tra tessuto adiposo e sangue

Introduzione: Nell’obesità il tessuto adiposo viscerale (VAT) è caratterizzato da infiammazione cronica e insulino resistenza (IR) che in alcuni soggetti sfocia nello sviluppo di disglicemia. Studi preclinici indicano che, oltre ai macrofagi, le cellule T sono coinvolte nelle prime fasi dello sviluppo del diabete. In questo studio caratterizziamo il profilo e la dinamica spaziale delle cellule T localizzate nel VAT di pazienti obesi disglicemici. Metodi: Le cellule T isolate dal VAT di pazienti obesi normoglicemici (OB-ND, n=16) e con disglicemia, cioè prediabete oppure diabete (OB-Dys, n=20), sono state caratterizzate mediante analisi non supervisionata e supervisionata di dati di citometria a flusso. Il sequenziamento del trascrittoma e del T cell receptor (TCR) sono stati effettuati su cellule T CD4 che esprimono il marker PD-1. Per studiare il ricircolo, il sequenziamento del TCR è stato effettuato sul VAT e sul sangue periferico includendo n=4 soggetti magri (LC). Risultati-Nel VAT dei pazienti OB-Dys la frequenza delle cellule T CD4 PD1+ è ridotta e mostra un fenotipo pro-infiammatorio con elevato signalling del TNF-α. L’analisi di tracciamento dei cloni rivela che le cellule PD1+ tendono a ricircolare maggiormente tra VAT e sangue periferico negli OB-Dys rispetto agli OB-ND e LC. In linea con questo risultato, le cellule PD-1+ dei pazienti OB-Dys risultano arricchite di geni coinvolti nel processo di migrazione. Conclusioni: La disglicemia nel paziente obeso si accompagna a generazione di cellule T CD4 PD1+ con profilo pro-infiammatorio e aumentato ricircolo da VAT a sangue periferico. Le cellule T CD4 PD1+ hanno il potenziale di essere mediatori di IR nei tessuti insulino-sensibili mediante un processo di infiammazione “infettiva”.