MICROVESCICOLE E METFORMINA: RISULTATI DI UNO STUDIO CROSS-SECTIONAL CASO-CONTROLLO

Abstract

Le microvescicole (MV) rappresentano una popolazione eterogenea di piccole vescicole generate dalla estroflessione delle membrane plasmatica di diverse tipologie cellulari, e rilasciate in circolo durante la proliferazione e l’attivazione cellulare. I livelli circolanti di MV endoteliali circolanti (MVE) e MV piastriniche (MVP) sono risultati elevati in pazienti con aterosclerosi rispetto a soggetti sani. I pazienti con DMT2 sono caratterizzati da un aumentato rischio CV. In donne con sindrome dell’ovaio policistico, la metformina ha dimostrato ridurre i livelli delle MV totali e delle MV TF+. L’obiettivo primario del nostro studio è stato valutare i livelli di MV totali e specifiche in pazienti a rischio CV, trattati con basse dosi di ASA. Sono stati arruolati 100 pazienti, 59 con DMT2 e 41 senza DMT2, in trattamento cronico con ASA, statine e anti-ipertensivi. Abbiamo effettuato due prelievi di sangue al mattino, in due giorni consecutivi (T1 e T2), ed è stata analizzata la quota totale di MV endoteliali MVE (CD31+), piastriniche MVP (CD41a+) e leucocitarie (CD45+). Livelli significativamente ridotti di MV su due misure ripetute (T1 vs T2) sono stati osservati in pazienti con DMT2. Il numero totale di MV era inoltre ridotto in pazienti in trattamento con metformina rispetto a coloro che non erano in trattamento (p=0.0009) (Figura). La metformina si associava a livelli più bassi di tutti i subset di MV, con la sola eccezione delle MV leucocitarie (CD45+). All’analisi multivariata, solo il trattamento con metformina e con calcioantagonisti sono risultati predittori indipendenti dei livelli di MV. Il trattamento con metformina potrebbe ridurre i livelli di MV totali e specifiche, modificando il profilo quantitativo e qualitativo delle MV in soggetti a rischio CV. Sono necessari ulteriori studi per determinare se questo è il risultato dell’attività diretta del farmaco sulla genesi o sull’emivita delle MV, o se questo effetto si ottiene attraverso la modulazione dei livelli di glicemia o dello stress ossidativo.


Tipo: PD
Codice: 227