Recenti studi evidenziano la produzione di GLP1 nelle isole pancreatiche. La proormone convertasi 1/3 (PC1/3), enzima responsabile del clivaggio del GLP1 dal proglucagone, è stato rilevato nelle isole di roditori, specialmente in condizioni di stress beta-cellulare. Scopo di questo studio è valutare la presenza di GLP1 intatto ed N-terminale in biopsie ottenute dopo pancreasectomia parziale (PP). Abbiamo arruolato 33 soggetti (18F/15M, età 66,2±9,29 anni, BMI 25,1±4,74) in lista per PP ed eseguito un OGTT preoperatorio, suddividendo i soggetti in n=9 NGT, n=14 IGT e n=10 DM. Durante l’intervento chirurgico abbiamo raccolto le biopsie pancreatiche e abbiamo misurato in esse i livelli di Cromogranina A (CgA), GLP1 1-36, GLP1 7-36, GIP, glucagone, insulina, C-peptide. Abbiamo aggiustato le concentrazioni tissutali dei peptidi derivati dal proglucagone per CgA e li abbiamo correlati ai parametri clinici dei pazienti. Nell’intera coorte, i livelli medi di GLP1 intatto erano 10 volte inferiori rispetto ai livelli di GLP1 1-36 (media GLP-1 1-36: 8,14±1,41 pmol/g vs. livelli medi di GLP-1 intatto: 0,81 ± 0,13 pmol/g). Inoltre, i livelli di CgA erano correlati ai livelli di GLP-1 1-36 (r=0,47, p=0,02) e GLP-1 intatto (r=0,41, p=0,02), ad indicare che l’espressione di tali peptidi è direttamente proporzionale alla quantità di tessuto endocrino. Classificando i soggetti sulla base della tolleranza glucidica e dei livelli di peptidi derivati dal proglucagone aggiustati per CgA, abbiamo osservato livelli simili di glucagone, mentre i livelli di GLP1 1-36 e GLP1 intatto (p<0,01) erano aumentati nel gruppo DM rispetto a IGT e NGT. Inoltre, i livelli di GLP1 intatto erano correlati positivamente alla glicemia a 2 ore durante l’OGTT (r=0,5 p=0,01). Abbiamo dimostrato che il GLP1 rilevato nel pancreas umano è costituito principalmente da GLP1 1-36 biologico inattivo, mentre l’espressione di GLP1 intatto è molto bassa; inoltre, i livelli di GLP1 intatto erano significativamente aumentati nei soggetti con elevate glicemie a 2 ore durante OGTT. I nostri risultati suggeriscono che il deficit del metabolismo glucidico possa provocare aumento dei livelli GLP1 insulare, sebbene l’implicazione funzionale di ciò rimanga incerta.