La microscopia confocale corneale in vivo (MCC) del plesso nervoso sub-basale corneale è uno strumento validato di diagnosi di neuropatia diabetica periferica (NDP) nel diabete mellito di tipo 1 (DM1). È stata osservata un’alterazione dell’omeostasi dei metalli associata a stress ossidativo nel DM. Pochi dati sono disponibili sull’impatto dei markers metabolici e di stress ossidativo sui parametri della MCC. Metodi. Sono stati studiati 15 pazienti DM1 esenti da NDP e 15 controlli sani (C). Tutti i pazienti DM1 sono stati sottoposti a MCC, con studio del numero, grado di ramificazione, grado di tortuosità e della densità dei beadings del plesso nervoso sub-basale corneale. Sono state valutate le variazioni sistemiche di ferro, rame (Cu), ceruloplasmina (Cp), tranferrina (Tf), rapporto Cp/Tf, ceruloplasmina non legata al rame (nonCp-Cu), attività specifica della Cp (eCp/iCp). Tutti i pazienti DM1 sono stati sottoposti a monitoraggio glicemico in continuo, con calcolo degli indici variabilità glicemica (VG). Risultati: Cp/Tf risulta significativamente aumentato e Tf ridotto nel gruppo DM1 rispetto a C (11.03 vs 9.46 p 0.019; 2.40 vs 2.70 g/L p 0.003; rispettivamente). La densità dei beadings si associa positivamente a Tf (r 0.760, p 0.003) e negativamente sia a Cp/Tf (r -0.824 p 0.001) che a Continuous Overall Net Glycemic Action (CONGA) 1-2 -4 h (r -0.755, p 0.005; r -0.790 p 0.002; r-0.818, p 0.001) nel gruppo DM1. Conclusioni: l’attività metabolica del plesso nervoso corneale è rappresentata dai beadings, che contengono i mitocondri lungo la fibra nervosa. Anomalie morfologiche o funzionali dell’attività mitocondriale sono coinvolte nello sviluppo della neuropatia diabetica. Lo stress ossidativo, dovuto alla disregolazione sistemica dei metalli e la VG si associano al parametro di attività metabolica delle piccole fibre nel DM1.