Obesità in età evolutiva: rischio genetico in una popolazione di bambini e adolescenti

Il sovrappeso e l’obesità rappresentano un problema di dimensioni crescenti a livello mondiale, coinvolgendo la popolazione sin dall’età infantile e adolescenziale, con importanti conseguenze per la salute. L’obiettivo è lo studio di varianti genetiche comuni associate a obesità e/o ad alterata secrezione insulinica in una popolazione di bambini/adolescenti in sovrappeso/obesi, e la creazione di uno score di rischio genetico (GRS) per la predizione dell’eccesso ponderale o di alterazioni glicemiche. Metodi: sono stati analizzati 902 bambini/adolescenti arruolati nel 2006/2007; di questi 189 hanno eseguito una nuova valutazione ad una mediana di 7 anni. Gli SNPs sono stati selezionati da studi di GWAs sulla base dell’OR: rs9568856 OLFM4, rs988712 BDNF, rs9299 HOXB5, rs571312 MC4R risultati associati ad obesità, rs7754840 CDKAL1, rs4402960 IGF2BP, rs864745 JAZF1 risultati associati alla secrezione insulinica. Risultati: i singoli SNPs non mostrano importanti correlazioni nella nostra casistica né con le variabili biochimiche (assetto lipidico, curva glicemica e insulinemica, uricemia, AST e ALT), né con quelle biometriche, probabilmente per il relativamente basso OR dei singoli SNPs. Per aumentare il potere predittivo degli SNPs si è quindi eseguita una combinazione in uno score di rischio genetico (GRS), che considerasse tutti gli alleli di rischio; sono poi stati creati dei quartili di rischio, che non hanno comunque evidenziato una correlazione con le variabili in studio; ciò si è riscontrato anche con la creazione di un GRS ottenuto considerando solo gli SNPs associati a secrezione insulinica, e di un GRS ottenuto con gli SNPs associati al BMI. Conclusioni: nonostante il sicuro ruolo della genetica in patologie come obesità e diabete, il suo inserimento in modelli di rischio, tramite l’uso di marcatori genetici, è ben lontano ancora dall’essere utilizzabile nella pratica ambulatoriale, in quanto ad oggi non sembra aggiungere informazioni rispetto ad una valutazione clinica e anamnestica del paziente.