Abstract
Il 2-3% della popolazione assume glucocorticoidi (GC) e gli effetti collaterali associati all’uso cronico definiscono la Sindrome di Cushing iatrogena. Tuttavia, anche la somministrazione a breve termine sembra essere associata ad un incremento della morbidità e mortalità. Obiettivo: valutare l’effetto acuto di due dosi (10 o 15 mg/die) di prednisolone(PRED) sul metabolismo glicidico in volontari sani, tramite clamp euglicemico iperinsulinemico. Metodi: 15 maschi sani arruolati: 5 randomizzati a PRED 10mg/die, 10 a PRED 15mg/die per 7 giorni. Pre e post trattamento sono stati raccolti parametri antropometrici, metabolici ed effettuato il clamp euglicemico iperinsulinemico a basse dosi [con valutazione del glucosio metabolizzato(M=mg/Kg/min, glucosio infuso per mantenere la glicemia costante durante infusione di insulina), glucose disposal (Gd=mg/Kg/min, glucosio metabolizzato perifericamente) e della produzione endogena di glucosio (EGP=mg/Kg/min, indice di insulino resistenza epatica)]. Risultati: dopo 7 giorni di trattamento, il pazienti randomizzati a PRED 10mg/die mostravano solo una diminuzione di Gd (Gdpre2,97±1,50, Gdpost2,15±1,29,p<0,01). Ipazienti trattati con PRED 15mg/die mostravano invece una diminuzione di M (Mpre 6.13±2.11, Mpost 3.21±1.64, p<0,01), Gd (Gdpre4.60±1.48, Gdpost2,87±1,24,p<0,01), un aumento di EGP (EGPpre0,46±0,36, EGPpost0,92±0.62, p=0,04) e una riduzione del potassio sierico (Kpre3.9±0.1, Kpost3.7±0.1, p=0,04). Confrontando i due gruppi di trattamento, è emersa una riduzione dose-dipendente di M(ΔM15mg-2,93±2.01vsΔM10mg-0,17±1.08, p=0.01), Gd (ΔGd15mg-1,92 [-2.5;-1.70]vsΔGd10mg-0,72[-1.21;-0.48],p=0.01) e del potassio(ΔK15mg -0,30[-0,42;-0,08]mmol/LvsΔK10mg 0,1 [0,1;0,2], p<0.01) Conclusioni: questo studio dimostra, in una piccola coorte di volontari sani, che il trattamento acuto con dosi sovra-fisiologiche di GC è associato a un peggioramento dell’insulino-sensibilità con un effetto dose-dipendente. Un aumento di soli 5 mg di GC è in grado di determinare un peggioramento del quadro glicometabolico. La riduzione sierica del potassio nel gruppo trattato con 15mg potrebbe essere spiegata dall’attività mineralcorticoide dei GC a tale dosaggio. Ulteriori studi sono necessari per confermare i nostri risultati in una più ampia coorte di pazienti.
Tipo: PD
Codice: 215