IL SECRETOMA DI ASC E DI ADIPOCITI DI SOGGETTI OBESI INDUCE APOPTOSI ED INSULINO-RESISTENZA IN CPC

Abstract

L’espansione del tessuto adiposo addominale viscerale (V) e del tessuto adiposo epicardico (E) è associata ad un aumentato rischio di insorgenza di malattie cardiovascolari e mortalità in soggetti obesi con sindrome metabolica. La vitalità delle cellule progenitrici cardiache (CPC) è essenziale per la funzionalità e la rigenerazione del miocardio. L’obiettivo dello studio è stato quello di valutare se, nell’obesità, il secretoma di cellule staminali adipose (ASC) e di adipociti maturi viscerali può alterare la vitalità e la responsività all’insulina delle CPC. Le ASC sono state isolate da biopsie di V e di E di soggetti non diabetici, con diverso BMI, e le CPC dall’auricola destra di soggetti controllo normopeso. Le CPC sono state esposte al mezzo condizionato (MC) di V-ASC, di adipociti differenziati in vitro da V-ASC, di adipociti maturi isolati da V, e al CM ottenuto da E-ASC. L’apoptosi è stata valutata mediante clivaggio della caspasi-3 e saggio ELISA, il segnale insulinico attraverso la fosforilazione di Akt in Ser-473. Il MC di V-ASC isolate da soggetti obesi (Ob) ha indotto apoptosi e inibito la fosforilazione di Akt insulino-stimolata dopo 4-8-24 h. Analogamente, il MC di adipociti differenziati in vitro da V-ASC di Ob e di adipociti maturi isolati da V di Ob ha indotto apoptosi e insulino-resistenza nelle CPC. Al contrario, il MC ottenuto da V-ASC isolate da soggetti non obesi (nOb), da adipociti differenziati in vitro da V-ASC di nOb e da adipociti maturi isolati da V di nOb non ha indotto effetti pro-apoptotici e non ha alterato la fosforilazione insulino-stimolata di Akt. Così come osservato per il MC ottenuto da cellule del V, anche il MC di E-ASC di Ob ha indotto apoptosi ed insulino-resistenza nelle CPC, mentre questi effetti non sono stati osservati con il MC di E-ASC di nOb. Pertanto, l’obesità umana è caratterizzata dalla secrezione di mediatori cellulari, da parte di ASC e adipociti maturi del tessuto adiposo viscerale ed epicardico, che alterano la vitalità e la funzionalità delle CPC, creando un link tra l’espansione del tessuto adiposo in specifiche sedi corporee e l’aumentato rischio di disfunzione miocardica.


Tipo: CO
Codice: 20