Il miRNoma identifica 2 gruppi di pazienti DM1 con diverso fabbisogno insulinico e profilo immunomico

Abbiamo analizzato i miRNA circolanti utilizzando due diversi metodi di sequenziamento (HTG miRNA Edge-seq e Small RNA-seq) in campioni di plasma derivanti da 116 pazienti (età: 12,4±7,7 anni) neo-diagnosticati con DM1 (visita-1, <6 settimane) e seguiti per un anno con visite programmate ogni 3 mesi. Abbiamo identificato 248 miRNA rilevati da entrambe le piattaforme di sequenziamento. L’analisi di clustering effettuata sull’espressione dei miRNA ha evidenziato la separazione dei pazienti in 2 gruppi (Cluster-A, Cluster-B) rispettivamente costituiti da 87 e 22 pazienti. I pazienti del Cluster-A erano caratterizzati da un maggior fabbisogno insulinico a 3 mesi (A: 0.52 vs B: 0.19 U/kg/die, p=0.002) e 6 mesi (A: 0.5 vs B: 0.35 U/kg/die, p=0.03) e da una IDAA1c maggiore a 3 mesi (A: 8.4 vs B: 7.4, p=0.01) dopo la diagnosi, rispetto ai pazienti del Cluster-B. Inoltre, Inoltre, dall’analisi dell’immunoma circolante, i 2 gruppi di pazienti evidenziavano una differente proporzione nella composizione delle cellule del sistema immunitario. Infine, utilizzando un approccio bioinformatico con WGCNA, sono stati identificati due gruppi di miRNA che correlano con la dose insulinica ed il declino della funzione β-cellulare a 3 e 6 mesi post-diagnosi. Attraverso l’analisi standardizzata dei miRNA circolanti in pazienti DM1, abbiamo identificato alcuni miRNA in grado di stratificare i pazienti in 2 gruppi e correlati con la progressione di malattia.