IGF1 e PPARG sono associati ad un ridotto filtrato glomerulare in una coorte pediatrica con DT1

La nefropatia diabetica (ND) è una delle complicanze microvascolari croniche del diabete in cui sono coinvolti sia fattori genetici che ambientali. Recentemente, sono stati individuati numerosi loci di suscettibilità per l’insufficienza renale, tuttavia, i meccanismi molecolari attraverso cui agiscono sono ancora poco conosciuti. L’obiettivo del nostro studio è di determinare se due polimorfismi, precedentemente associati all’insufficienza renale, influenzino la suscettibilità genetica alla ND valutando l’associazione con due marcatori della funzione renale in una popolazione pediatrica di pazienti affetti da diabete di tipo 1 (DT1). La funzione renale, valutata mediante la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) e il rapporto albumina-creatinina (ACR) urinario, è stata esaminata in una coorte pediatrica di pazienti con DT1 (n=278). Sono stati studiati i fattori di rischio per le complicanze del diabete (durata del diabete, pressione sanguigna, HbA1c) e sono state genotipizzate le varianti rs35767 (IGF1) e rs1801282 (PPARG), mediante RT-PCR. La componente genetica è stata valutata nel suo complesso creando uno score che considerasse tutti e due i polimorfismi e i relativi alleli di rischio. Le analisi di associazione sono state condotte tra i marcatori della funzione renale ed entrambi gli SNP e il punteggio genetico. Entrambi gli SNP hanno mostrato un’associazione significativa con il eGFR: i portatori dell’allele A di rs35767 o dell’allele C di rs1801282 avevano un valore ridotto di eGFR rispetto ai portatori dell’allele G. L’analisi di regressione multivariata aggiustata per età, sesso, z-BMI, durata del DT1, pressione sanguigna e valori di Hba1c ha mostrato che lo score genetico era indipendentemente associato ad un eGFR più basso (β=-3,59[-6,52 a -0,66], p=0,017), mentre non sono state rilevate associazioni tra SNP, punteggio genetico e ACR. Questi risultati forniscono nuove informazioni sulla predisposizione genetica della funzionalità renale, mostrando che due polimorfismi nei geni IGF1 e PPARG si associano ad una riduzione della filtrazione glomerulare. Queste varianti potrebbero esporre bambini e adolescenti con DT1 ad un rischio maggiore di complicanze renali precoci e di ND.