Abstract
Insulino-resistenza e disfunzione β-cellulare rappresentano i principali attori nella patogenesi del diabete mellito tipo 2, causando assieme una perdita sia quantitativa che qualitativa della secrezione insulinica e dunque l’iperglicemia. Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base del progressivo deterioramento funzionale sono tuttora sconosciuti. Al fine di correlare modifiche nel proteoma insulare a differenti condizioni metaboliche in vivo, è stata effettuata un’analisi di spettrometria di massa su isole umane, estratte mediante Laser Capture Microdissection, da campioni chirurgici di 14 soggetti sottoposti a duodeno-cefalopancreasectomia, precedentemente studiati con OGTT e test del pasto misto. I soggetti sono stati classificati sulla base della tolleranza glucidica in normali (n:7 NGT), intolleranti (n: 5 IGT) e diabetici (n:2 DM2). Una prima analisi quantitativa ha evidenziato circa 150 proteine differentemente espresse tra i 3 gruppi. Tra di queste in particolare una proteina, SEL1L, che regola la differenziazione di precursori pancreatici nella linea endocrina e significativamente aumentata nei soggetti IGT rispetto ai DM2 e agli NGT è inversamente correlata con la β-cell glucose sensitivity ricavata durante test del pasto misto (r=-0.81, p=0.01). La proteina TCPD, coinvolta nel ripiegamento e trasporto di proteine di neosintesi e che diminuisce progressivamente passando da NGT a DM2 risulta correlata in maniera inversamente proporzionale con l’AUC della glicemia valutata durante OGTT (r=0.5, p=0.04). Infine l’espressione di IQAG1 significativamente ridotta nei DM2 a confronto con gli altri gruppi e implicata nella produzione di insulina GLP-1 indotta, risulta inversamente proporzionale all’insulino-resistenza valutata con HOMA-IR index (r=-0.70, p=0.004). I risultati suggeriscono che entrambe le condizioni di insulino-resistenza e/o disfunzione β-cellulare in vivo sono strettamente collegate ad alterazioni del proteoma intrainsulare di soggetti diabetici.
Tipo: CO
Codice: 79