CARATTERIZZAZIONE MOLECOLARE DEI PRECURSORI DELLE CELLULE ENDOCRINE INTESTINALI IN CORSO DI DIABETE

Abstract

Recenti studi hanno dimostrato che le cellule endocrine intestinali esprimono, non solo l’RNA messaggero del loro ormone corrispondente, ma tutti i trascritti dei principali ormoni gastrointestinali. Pertanto, l’identità endocrina di queste cellule (es. cellula L o cellula K) potrebbe modificarsi in corso di diabete. Le cellule enteroendocrine originano da cellule staminali presenti nelle cripte intestinali; il loro commitment è regolato dall’espressione di numerosi fattori di differenziamento e di staminalità che contribuiscono al mantenimento della corretta omeostasi cellulare nelle cripte intestinali. L’obiettivo di questo studio è stato quello di analizzare i precursori staminali delle cellule enteroendocrine e di studiare il loro differenziamento dopo esposizione cronica ad alte concentrazioni di glucosio. Partendo da cellule staminali, sono stati originati “organoidi” tridimensionali capaci di differenziarsi ulteriormente in cellule enteroendocrine. Gli organoidi sono stati isolati dall’intestino di topi del ceppo C57BL/6J ed esposti cronicamente (48 ore) ad alte concentrazioni di glucosio [35 mM]. Dopo tale esposizione è stata analizzata la morfologia degli organoidi intestinali e l’espressione genica dei marcatori di staminalità e differenziamento delle cellule enteroendocrine. La glucotossicità alterava la crescita e la morfologia degli organoidi. L’analisi dei trascritti indicava un’alterazione del pattern metabolico-cellulare negli organoidi esposti ad alto glucosio. In particolare si evidenziava una riduzione nell’espressione dei marcatori di staminalità (LGR5 e PROM1) e di differenziamento precoce (NEUROG3) e tardivo (NEUROD1) delle cellule enteroendocrine. Lo studio dell’espressione dei marcatori delle cellule endocrine mature indicava una riduzione dell’espressione del proglucagone, specifico delle L-cellule. Questi risultati dimostrano che la glucotossicità altera la morfologia e la crescita degli organoidi intestinali con effetti sul differenziamento e sulla funzione delle cellule enteroendocrine.


Tipo: CO
Codice: 73