L’aumentata secrezione di proinsulina, documentata nel diabete di tipo 2 e nell’insulino-resistenza, può essere dovuta ad un difetto di elaborazione della proinsulina o ad un’aumentata iperinsulinemia secondaria ad insulino resistenza. La relazione esistente tra uno stato di iperproinsulinemia e quello di un’aumentata richiesta secretoria β cellulare è stata valutata tramite il rapporto proinsulina/insulina (P/I) dopo intervento chirurgico (IC) di pancreasectomia parziale (PP). La secrezione insulinica (IS) e proinsulinica e la funzione β cellulare, è stata valutata in 9 soggetti non diabetici (6F/3M, 55.3, 55.3±7.08 aa, BMI 27.2±1.48 kg/m2) candidati ad IC di PP, e sottoposti, pre e post IC, al test del pasto misto (MMT) e a clamp iperinsulinemico euglicemico(HEC). La β-cell glucose sensitivity (GS) è stata calcolata come rapporto tra secrezione di insulina e aumento di glicemia. I livelli di glicemia, insulina, C-peptide e proinsulina sono stati misurati ogni 30 minuti durante MMT. Dopo l’intervento di PP, la secrezione insulinica basale (85.3±10.3 vs 57.7±7.59 pmol·min-1·m-2, p=0.04), totale (69.6±10.9 vs. 34.0±4.43 nmol·m-2, p=0.01) e la β-cell glucose sensitivity (GS) (187±46.1 vs. 51.7±18.7 pmol·min-1 ·m-2·mM-1, p<0.01) si riducono significativamente. Il P/I dopo PP aumenta durante il MMT (p<0.05). Classificando i soggetti arruolati in insulino-sensibili e resistenti (cut-off mediana del glucose uptake durante HEC), il P/I è simile tra i due gruppi al baseline. Dopo PP, il P/I non si modifica negli insulinosensibili (AUC P/I 48.5±10.4 pre PP vs. 47.9±10.8 post PP; p=0.33), mentre gli insulino-resistenti mostrano un incremento significativo (AUC P/I Ratio 55.9±16.4 pre PP vs. 78.12±21.1 post PP; p=0.01). I dati suggeriscono che l’insulino-resistenza è associata ad un incremento del rapporto proinsulina/insulina e che tale rapporto è ulteriormente amplificato da un aumento della richiesta di secrezione insulinica, confermando il suo ruolo come marcatore dell’ alterazione della dinamica della secrezione insulinica