Scopo del nostro studio è stato quello di paragonare farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) dell’insulina (INS) Glargine U300 (Gla-300) vs Glargine U100 (Gla-100) nel diabete mellito tipo 1. Lo studio randomizzato, cross-over, ha arruolato 18 soggetti (8M, età 40±12 anni, durata DM 27±12 anni, BMI 23,3±2 kg/m2, A1C 7,06±0,4%) e prevedeva una fase di trattamento con Gla-100 o Gla-300 della durata di tre mesi, nel corso della quale si titolava l’insulina basale per ottimizzare la glicemia (PG) a digiuno. La valutazione della PK/PD era basata sulla tecnica del clamp euglicemico (PG target 100 mg/dl) della durata di 24 ore, somministrando alle ore 20:00 le dosi insuliniche giornaliere individuali dei soggetti (Gla-300 vs Gla-100: 0.35±0.08 vs 0.28±0.07, U/kg (1.26 [90% CI 1.21 to 1.30]). Risultati: entrambe le insuline mantenevano efficacemente la glicemia al target del clamp (100.5±1.2 e 101.4±1.8 mg/dl). La INS plasmatica (AUC-FIRI) era più bassa nelle prime 12 ore con Gla-300 vs Gla-100 (AUC 0-12 µU.h/ml, ratio 0.96, 90% CI 0.89; 1.04), ma di seguito maggiore (AUC 12-24, µU.h/ml, ratio 1.38, 90%CI 1.21;1.56). Con Gla-300 vs Gla-100 l’infusione di glucosio (GIR) era più bassa fino a 12 ore (AUC 0-12, mg/Kg, ratio 0.77, 90%CI 0.62; 0.95) e più elevata successivamente [AUC 12-24, mg/Kg, ratio 1.53, 90%CI 1.23; 1.92), sebbene l’attività insulinica sulle 24 ore (AUC GIR 0-24h) non fosse diversa (ratio 1.03, 90%CI 0.88; 1.21). La produzione epatica di glucosio (HGP) (N=10) risultava meno soppressa con Gla-300 per le prime 12 ore (4,3±2,6 vs 3,5±2,1 μmol/Kg/min), e maggiormente nelle ultime 6 ore (1,8±1,3 vs 4,9±2,6 μmol/Kg/min). Conclusioni: Gla-300 somministrata alle ore 20:00 (dose ≈26% più alta rispetto a Gla-100, efficacia equivalente sul metabolismo del glucosio) mostra profilo insulinemico più stabile e modulazione di HGP più fisiologica rispetto a Gla-100. La minore soppressione di HGP durante la notte può giustificare il minore rischio di ipoglicemia notturna / mattutina, mentre la più efficace soppressione di HGP nelle ultime 12 ore può favorire il migliore controllo glicemico nel periodo pomeridiano con Gla-300 vs Gla-100.