Obesità, diabete ed infiammazione: effetti della chirurgia bariatrica sull’inflammasoma NLRP3

Background e obiettivo: pochi studi hanno valutato l’effetto del by-pass gastrico (RYGB) sull’inflammasoma NLRP3 che ha un ruolo nelle alterazioni metaboliche associate all’obesità attraverso IL-1β. Lo scopo è di valutare la relazione tra IL-1β1 e l’insulino resistenza e l’effetto di RYGB su IL-1β e Caspasi-1 in soggetti obesi con o senza diabete tipo 2. Disegno dello studio: 79 soggetti obesi, 42 non diabetici (Ob-NGT) e 37 con diabete tipo 2 (Ob-T2DM) sono stati sottoposti a OGTT pre e post (12 mesi) RYGB. 11 soggetti sani sono stati arruolati come gruppo di controllo. IL-1β e della Caspasi-1 sono stati dosati in tutti i soggetti al tempo dell’OGTT. Materiali e Metodi: IL-1β e Caspasi-1 sono state dosate con ELISA Kit. La sensibilità insulinica è stata calcolata con metodo OGIS.
Risultati: Basalmente, il BMI era simile tra Ob-NGT e Ob-T2DM (BMI 46±6 vs 43±6 Kg/m²); nei controlli era nel range della normalità (BMI 22.2±4 Kg/m²). Glicemia a digiuno e HbA1c erano più alti negli Ob-T2DM rispetto a Ob-NGT e ai controlli (p<0.05). La sensibilità insulinica peggiorava gradualmente dai controlli a Ob-NGT e a Ob-T2DM (p<0,0001). IL-1β e Caspasi-1 erano più elevate negli obesi, diabetici e non, rispetto ai controlli (IL-1β 4,3±2,7 vs 4,8±1,7 vs 2,4±0,6 pg/ml, p<0,02; Caspasi-1 17±32 vs 20±9 vs 10±4 pg/ml, p<0,0001). Post RYGB il BMI si riduceva similmente (Ob-NGT 33±6 vs 46±6 Kg/m² e Ob-T2DM 31±6 vs 43±6 Kg/m², p<0.0001). L’insulino-sensibilità migliorava in entrambi i gruppi (p<0,0001). IL-1β si riduceva (Ob-NGT 3.5±1.9 vs 4.6±3.4 pg/ml; Ob-T2DM 4.7±1.7 vs 5.3±2.2 pg/ml, p=0.03) indipendentemente dalla remissione del T2DM, restando più elevata rispetto ai controlli. Caspasi-1 diminuiva dopo RYGB (Ob-NGT 10.3±3.7 vs 17.0±2.0 pg/ml e Ob-T2DM 11.7±5.8 vs 20.5±8.8 pg/ml p<0.0001) uguagliando i livelli medi dei controlli. In tutti i soggetti IL-1β e Caspasi-1 correlavano negativamente con la sensibilità insulinica (Caspasi-1: r=0.97, p=0.001; IL-1β: r=0.41, p=0.02).
Conclusioni: IL-1β e Caspasi-1 correlano negativamente con la sensibilità insulinica. Post-RYGB IL-1β e Caspasi-1 si riducono. Tuttavia, i valori post-RYGB di IL-1β restano più alti rispetto ai controlli.