Abstract
L’irisina è un ormone secreto dal muscolo scheletrico in seguito ad attività fisica ed eccesso di acidi grassi saturi, in grado di migliorare l’omeostasi metabolica e favorire il dispendio energetico. In uno studio precedentemente pubblicato, abbiamo dimostrato che, a livello beta-cellulare, l’irisina induce la proliferazione e la secrezione insulinica glucosio-stimolata (GSIS), aumenta il contenuto insulinico e riduce l’apoptosi indotta da lipotossicità. Scopo del presente studio è stato quello di valutare gli effetti dell’irisina sulla funzionalità e sopravvivenza di isole pancreatiche isolate da pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DMT2), caratterizzate da ridotta capacità di secernere insulina e da elevati livelli di apoptosi, ed indagare i meccanismi molecolari alla base di tale azione. Le isole pancreatiche isolate da 7 pazienti DMT2 e da 3 soggetti di controllo non diabetici (ND) e le cellule INS-1E sono state trattate con irisina 100 nM per diversi tempi. La GSIS, il contenuto insulinico, l’apoptosi e i livelli di calcio citoplasmatico sono stati misurati mediante saggi ELISA; l’attivazione dei principali mediatori del signalling intracellulare beta-cellulare (AKT, CREB e PKA) è stata valutata mediante immunoblotting. In isole ND, l’irisina ha incrementato i livelli di GSIS di circa 2 volte (p<0,05), mentre in isole DMT2, caratterizzate da ridotti livelli di GSIS, li ha migliorati riportandoli a livelli delle isole ND. L’irisina ha inoltre significativamente aumentato il contenuto insulinico di circa 1,9 volte (p<0,05) e tendenzialmente ridotto i livelli di apoptosi nelle isole DMT2 rispetto alle isole non trattate con l’ormone. La somministrazione di irisina si è mostrata in grado di attivare AKT e CREB in condizioni di alto glucosio nelle isole ND, senza modificare i livelli di calcio citoplasmatico. Al contrario, nelle isole DMT2 l’irisina non ha indotto l’attivazione di AKT o CREB. In conclusione, l’irisina è in grado di aumentare la funzionalità e la sopravvivenza delle isole pancreatiche e di migliorare i difetti funzionali e di sopravvivenza tipici delle isole pancreatiche di soggetti con DMT2. Ulteriori studi dovranno chiarire i meccanismi alla base degli effetti secretagoghi dell’irisina nelle isole DMT2.
Tipo: CO
Codice: 80