Abstract
Introduzione: il DPP4 è un enzima coinvolto nella regolazione del sistema incretinico attraverso attività proteolitica sul GLP-1. Il DPP4 esercita inoltre una funzione proinfiammatoria e l’aumento dell’attività plasmatica di questo enzima è associata alla presenza di malattie metaboliche e alterazioni vascolari nell’uomo. Modelli sperimentali hanno dimostrato che la quota di DPP4 circolante ha origine prevalentemente epatica e alcuni studi hanno messo in relazione un aumento di DPP4 circolante con la presenza di epatopatia cronica e NAFLD. Scopo: scopo di questo studio è stato indagare la relazione tra attività DPPasica plasmatica, espressione epatica del DPP4 e presenza e severità di NAFLD/NASH in soggetti con e senza obesità e diabete di tipo 2 (DT2). Metodi: per questo scopo sono stati reclutati 60 individui obesi candidati a chirurgia bariatrica presso l’Università Sapienza di Roma. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a fenotipizzazione metabolica e biopsia epatica. L’associazione tra attività del DPP4 e NAFLD è stata ulteriormente indagata in una seconda popolazione di soggetti non obesi, con o senza DT2 e sindrome metabolica (n=150), sottoposti a ecografia epatica. L’attività del DPP4 è stata valutata misurando il clivaggio del AMC dal substrato H-Gly-Pro-AMC, l’espressione epatica del DPP4 con mRNA real-time PCR. Risultati: i pazienti obesi con NAFLD presentavano attività sistemica ed espressione epatica del DPP4 significativamente maggiori rispetto ai soggetti obesi senza NAFLD. L’attività del DPP4 aumentava linearmente con il grado di compromissione epatica, valutata con criteri istologici e clinici e si associava ad una maggiore espressione del DPP4 epatico. L’associazione tra attività DPP4 e FIB-4 si confermava nella coorte di soggetti non obesi; l’attività sistemica DPPasica era in grado di predire l’aumento del FIB-4 indipendentemente da sesso, età, BMI e DT2 nell’intera popolazione. Conclusioni: il nostro studio dimostra l’esistenza di una forte associazione tra NAFLD e attività del DPP4. Per le sue caratteristiche, il DPP4 potrebbe rappresentare un nuovo marcatore di compromissione epatica in corso di malattia metabolica e un possibile mediatore di danno infiammatorio nei pazienti con NAFLD.
Tipo: CO
Codice: 56