Il diabete di tipo 1 (DT1) è una patologia autoimmune in cui i linfociti T autoreattivi danneggiano selettivamente le cellule beta adibite alla produzione di insulina. Sebbene sia stato dimostrato che singole popolazioni del sistema immunitario siano alterate nel DT1, il profilo immunologico circolante specifico dei pazienti pediatrici all’esordio di malattia deve ancora essere identificato. A tal fine abbiamo eseguito un’analisi citofluorimetrica su campioni ematici, analizzando i dati sia mediante strategia di analisi non supervisionata (usando l’algoritmo flowSOM), che mediante analisi supervisionata. La nostra coorte include 326 pazienti pediatrici: 107 con DT1 all’esordio, 76 soggetti sani, 58 con altre malattie autoimmuni e 85 parenti di pazienti con DT1 con 0 oppure 1 autoanticorpo diretto contro le isole, e pertanto a basso rischio di sviluppare la malattia. Inoltre, le frequenze delle popolazioni del sistema immunitario sono state inserite in un modello logistico per predire la remissione parziale (RP) del DT1, calcolata come HbA1c corretta per la dose di insulina assunta 12 mesi dopo esordio (IDDA1C). I risultati mostrano un incremento nella frequenza delle cellule T CD4 naïve e dendritiche plasmocitoidi, accompagnate dalla riduzione delle cellule NK CD56bri nei pazienti con DT1 all’esordio. Inoltre, la combinazione della frequenza dei linfociti T CD4 naïve e dei linfociti T CD4 memoria rappresentano il miglior modello predittivo di RP (AUC 0,71). Questo studio fornisce la caratterizzazione del profilo immunologico dei pazienti pediatrici con DT1 all’esordio, identificando nelle cellule naive T CD4 candidati con potenziale ruolo pro-diabetogenico nello stadio 3 di malattia.