La perdita di peso negli individui con obesità (O) e diabete di tipo 2 (T2D), può migliorare il controllo glicemico e le comorbidità legate al peso e, in alcuni casi, indurre la remissione del diabete. È stato dimostrato che agenti ipoglicemizzanti come SGLT2i e GLP1-RAs sono in grado di controllare contemporaneamente il peso corporeo e i livelli di glucosio; il loro uso è stato raccomandato in individui con O e T2D. Recentemente, abbiamo dimostrato l’efficacia della Stimolazione Magnetica Transcranica ripetitiva (rTMS) nel favorire calo ponderale fino a 1 anno in individui con O, con e senza T2D. Scopo di questo studio comparativo, retrospettivo, è stato confrontare l’efficacia di SGLT2i, GLP1-RA e rTMS nella riduzione del peso corporeo a lungo termine (fino a 1 anno), in pazienti con O e T2D. Dati ottenuti da 31 pazienti con O e T2D sono stati analizzati retrospettivamente: 11 sono stati trattati per O con rTMS ad alta frequenza per 5 settimane, 8 soggetti sono stati trattati per T2D con SGLT2i per 1 anno, e 12 individui sono stati trattati per T2D con GLP1-RA per 1 anno. I dati relativi alle variazioni di peso corporeo, BMI, glucosio, emoglobina glicata, profilo lipidico nei 3 gruppi sono stati analizzati con ANOVA, dopo 6 mesi (FU1) e 1 anno (FU2) dall’inizio del trattamento. La variazione del peso corporeo (%) tra i 3 gruppi è risultata significativa sia a FU1 [-3.2±1.8% (SGLT2i) vs -3.5%±1.5% (GLP1-RA) vs -6.3±4.0% (rTMS); p=0.026] che a FU2 [-2.1±2.1% (SGLT2i) vs -2.1±4.2% (GLP1-RA) vs -6.7±4.7% (rTMS); p=0.017]. La variazione dell’emoglobina glicata è risultata più alta nei gruppi SGLT2i e GLP-1 RA sia ad FU1 [-11.7±25.1% (SGLT2i) vs -11.9%±13.2% (GLP1-RA) vs -8.9±10.4% (rTMS); p=0.922] che ad FU2 [-15.9±24.2% (SGLT2i) vs -7.8±11.9% (GLP1-RA) vs -5.6±9.0% (rTMS);p=0.116], sebbene non statisticamente significativa. In questo studio, rTMS si è rivelato un intervento più efficace rispetto a SGLT2i e GLP1-RA nel promuovere il calo ponderale a lungo termine in una popolazione con O e T2D, probabilmente a causa di un effetto prevalente di rTMS sul controllo del desiderio di cibo e dell’appetito a livello del sistema meso-cortico-limbico. Questi risultati pongono le basi per un potenziale utilizzo di rTMS come intervento combinato con SGLT2i o GLP1-RA, per il trattamento di O e T2D.