Abstract
Introduzione: le angiopoietin-like protein (ANGPTL) e la vitamina D (VD) sono implicate nell’accumulo intraepatico di grasso attraverso meccanismi che coinvolgono l’espressione epatica del VDR. Il VDR epatocitario promuove lo sviluppo di steatosi sia direttamente sia modulando l’accumulo di trigliceridi mediato da ANGPTL8. L’attività di ANGPTL8 richiede l’interazione con ANGPTL3, un’epatochina che inibisce la lipoprotein lipasi (LPL) circolante e la cui inattivazione riduce lo sviluppo di NAFLD in modelli sperimentali. L’interazione tra sistema delle ANGPTL e VDR in relazione alla NAFLD non è stata finora indagata. Scopi di questo studio sono stati valutare i livelli epatici e circolanti di ANGPTL3 in relazione alla presenza/severità di NAFLD ed esplorare la correlazione tra ANGPTL e il sistema VD/VDR a livello epatico in adulti obesi con o senza diabete di tipo 2. Metodi: per questo studio sono stati reclutati 40 soggetti obesi consecutivi candidati alla chirurgia bariatrica presso l’Università Sapienza, Roma. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a fenotipizzazione metabolica e biopsia epatica per diagnosi di NAFLD/NASH. L’espressione epatica di VDR, ANGPTL3, ANGPTL8, ANGPTL4, LPL, CYP27A1 e CYP2R1 è stata valutata con mRNA real-time PCR; l’espressione del VDR è stata studiata anche attraverso immunoistochimica. I livelli plasmatici di ANGPTL3 sono stati dosati con kit Multiplex e l’25(OH)VD con metodo colorimetrico. Risultati: i pazienti obesi con NAFLD/NASH mostravano una maggiore espressione epatica di ANGPTL3, VDR e LPL rispetto ai soggetti senza NAFLD. I livelli epatici di ANGPTL3 correlavano positivamente con il NAS score e con una maggiore espressione di LPL, VDR, CYP27A1 e CYP2R1. Similmente, elevati livelli plasmatici di ANGPTL3 si associavano alla sua espressione epatica e alla presenza/severità di NAFLD. L’aumento del VDR epatico rappresentava il principale determinante di ANGPTL3 dopo aggiustamento per multipli fattori di confondimento. Conclusioni: questo studio dimostra la presenza di un’aumentata espressione di ANGPTL3 nella NAFLD modulata verosimilmente dal sistema VD/VDR e fornisce elementi per l’identificazione di nuovi target terapeutici per questa patologia.
Tipo: CO
Codice: 35