Alterati livelli circolanti di Granzima B si associano ad adiposite nel diabete di tipo 2

Razionale: in corso di malattia metabolica, come nel diabete di tipo 2 (DT2), il tessuto adiposo (TA) viene infiltrato da leucociti che, producendo numerosi peptidi bioattivi, inducono infiammazione locale e sistemica di basso grado. In questo contesto, il TA va incontro a rimodellamento con accumulo di matrice extracellulare (ECM) e fibrosi. Granzima B (GrB) è una serin-proteasi prodotta da macrofagi, linfociti T citotossici e cellule natural killer in risposta a stress infiammatori con funzione intracellulare apoptotica perforina-dipendente ed extracellulare di degradazione della matrice, modulazione citochinica, aumento permeabilità vascolare e promozione della trasmigrazione di cellule immuni. I livelli circolanti di GrB sono stati associati ad insulino-resistenza, aterosclerosi e aumentato rischio cardiovascolare in soggetti obesi, ed è stato recentemente ipotizzato un suo ruolo nel riarrangiamento fibrotico del TA. Scopo: valutare i livelli sierici di GrB nel DT2 in relazione al profilo infiammatorio sistemico. Metodi: sono stati reclutati 51 soggetti con DT2 e 29 soggetti sani comparabili per sesso, età e BMI come gruppo di controllo. Tutti i partecipanti allo studio sono stati sottoposti a raccolta dell’anamnesi, esame clinico ed analisi biochimiche di routine. Il profilo infiammatorio sistemico è stato valutato tramite il dosaggio ematico di un ampio pattern di citochine e adipochine (PCR, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-g, GM-CSF, adiponectina, WISP-1); i livelli di GrB sono stati misurati tramite un kit Elisa (Affymetrix EBIO). Risultati: i pazienti con DT2 mostravano aumentati livelli sierici di GrB rispetto ai controlli (p=0.03) e tale alterazione correlava con elevati livelli di IL-6 (p=0.04), TNF-a (p=0.019) e WISP-1 (p=0.001), note adipochine. L’analisi multivariata confermava l’associazione tra GrB e WISP-1 indipendentemente da fattori di confondimento. Conclusioni: i soggetti son DT2 presentano aumentati livelli circolanti di GrB e tale alterazione identifica un profilo infiammatorio sistemico caratteristicamente associato ad adiposite, suggerendo GrB come nuovo marcatore di disfunzione del TA e, in particolare, di rimodellamento fibrotico dello stesso.